自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD)主要包括Graves病(Graves disease,GD)和自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),由自身免疫功能紊乱引起,存在多种体液免疫异常和细胞免疫异常。其中,甲状腺自身抗体是体液免疫异常的标志物之一,对疾病的诊断和病情预后评估具有重要的临床意义,研究甲状腺自身抗体与妊娠结局的关系是一个令人关注的问题。
武汉海孕谈甲状腺
1甲状腺自身抗体概述
甲状腺自身抗体包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)和促甲状腺激素受体抗体(autoantibodies against the thyroid-stimulating hormone receptor,TRAb),是甲状腺自身免疫的标志物。
1TPOAb
TPOAb过去称为甲状腺微粒体抗体(thyroid microsomal antibody,TMAb),可以与甲状腺细胞膜含微粒体成分的抗原发生反应。后来研究发现,微粒体抗原的主要成分是甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)。
TPOAb是针对具有多种不同抗原决定簇TPO的一种多克隆抗体,以IgG为主。TPOAb的病理作用较为明确,通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体介导的细胞毒性作用,还通过与TPO结合,从而在破坏甲状腺细胞中发挥重要作用。
TPOAb的存在预示着潜在的甲状腺功能损伤,是诊断桥本甲状腺炎的金标准。该指标灵敏、准确,明显优于甲状腺细针穿刺细胞学检查。TPOAb阳性是诊断Graves病的辅助指标,尤其对于TRAb阴性的患者。高滴度的TPOAb是甲状腺功能减退的危险因素。
2TgAb
TgAb是第一个被发现的甲状腺自身抗体,针对甲状腺球蛋白(Tg)不同抗原决定簇的多克隆抗体,以IgG为主。其抗原成分位于甲状腺滤泡胶质中,与甲状腺激素的合成和分泌有着密切的关系。
TgAb的病理意义目前不明确,体外实验证实,TgAb在抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用中发挥一定作用。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中TgAb 的灵敏度和特异度均不如TPOAb,是TPOAb的有力补充,但是两者同时出现,更提示着甲状腺功能损伤的严重性。
以往流行病学调查结果报道,TgAb的阳性率比TPOAb低,但随着检测方法的不断改进,应用敏感方法检测TgAb的阳性率有所提高。TgAb也是AITD的标志性抗体,甲状腺自身免疫异常时,TgAb往往伴随TPOAb同时出现,但在GD患者中,TgAb的阳性率低于TPOAb。
3TRAb
TRAb有广义和狭义之分,广义指所有与促甲状腺激素(TSH)受体结合的抗体,包括TSH受体刺激性抗体(thyroid-stimulating antibody,TSAb)、TSH受体刺激阻断性抗体(TSH stimulation blocking antibody,TSBAb)、TSH受体结合抑制免疫球蛋白(TSH-binding inhibitory immunoglobulin,TSII);狭义仅指TSII。
TSAb具有类似TSH的生物学功能,可刺激TSH受体产生甲状腺功能亢进的症状,是Graves病的直接致病因素。TSBAb与TSH受体结合,阻断TSH与TSH受体结合,从而抑制甲状腺增生和甲状腺激素合成,引起甲状腺萎缩和甲状腺功能减退症。TRAb主要应用于Graves病的诊断。人种、检测方法及所用自身抗原的不同,都会影响检测结果的敏感度和特异度。因此,不同地区、不同的实验室都应该建立自己的抗体阳性截点范围。


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