根据我国《人类辅助生殖技术管理办法》,人类辅助生殖技术(ART)是指运用医学技术和方法对配子、合子、胚胎进行人工操作,以达到受孕目的之技术。随着生物冷冻技术的不断发展,人类辅助生殖技术也得以丰富和进步。1953年世界首例使用冻融精子的婴儿出生,1984年人类首例冻融胚胎儿分娩。1986年世界首例冻融卵子儿出生。卵子冷冻技术是人类辅助生殖技术的重要一环,也是女性生育力保存的重要方式。2013年美国生殖医学会(ASRM)指南中明确, 目前成熟卵子的冷冻已告别实验研究阶段。


·卵子冷冻技术的发展
二十世纪八十年代末通过复苏冷冻卵子成功妊娠的案例始见报道, 然而由于技术问题和低成功率, 卵子冷冻领域进展缓慢, 临床上仍然缺乏一个稳定而有效的冷冻方案。限制胚胎冷冻相关措施的出台(如意大利)加速了卵子冷冻技术的研究。二十一世纪初在意大利玻璃化冷冻技术发展成熟, 并通过采用卵胞质内单精子显微注射技术(ICSI)克服透明带硬化问题。该技术因拥有较高的成功率而迅速扩展到美国和欧洲。 意大利辅助生殖登记系统的数据显示,在2007年慢速冷冻技术冷冻的卵子占总冷冻卵子数82.2%,玻璃化冷冻占 17.8%。而到2013年2种技术的占比完全反转,分别是14.4%和85.6%。英国国家卫生医疗质量标准署(National Institute for Health and Care Excellence, NICE)在指南中指出, 如设备和人员条件完备,建议用玻璃化冷冻技术替代慢速冷冻技术保存卵子和胚胎。
·卵子冷冻技术的安全性分析
卵子冷冻技术的应用需要经过促排卵、手术取卵来获得足够数量的卵子,这些操作可能给患者带来一定的生理创伤和风险, 比如卵巢过度刺激综合征(OHSS), 手术取卵带来的急性并发症风险,如盆腔感染、腹腔内出血、卵巢扭转,麻醉产生的风险,促排卵导致的癌症风险,卵巢储备能力下降的可能性等。 研究表明,每个取卵周期发生OHSS为1%~2%,因冷冻卵子者不进行新鲜周期移植则发生OHSS的风险会更低。取卵带来的急性并发症风险< 0 . 5 %。目前尚无证据表明促排卵会增加远期卵巢癌和乳腺癌的风险。多次取卵是否会影响卵巢储备还不得而知,但是通过血清抗苗勒管激素(AMH)水平评估卵巢储备的方式表明,卵巢储备并未因多次取卵而降低。此外, 卵子冷冻技术对子代安全的影响同样需要关注。美国和意大利的大样本研究表明,采用冻融卵移植周期的活产儿出生缺陷的发生率与正常人群相比并未增加。人们曾担心开放性玻璃化冷冻卵子因为与液氮直接接触可能会造成污染, 但目前未见到传染性疾病扩散的报道。目前研究显示, 卵子冷冻技术对母体和子代的短期风险较低。
·卵子冷冻技术的临床需求
卵子冷冻技术为女性提供了一种生育力保存的机会, 其主要应用如下:
① 因性腺毒性的癌症治疗和其他可能导致高不孕风险的、 遗传性疾病需要预防性切除卵巢的、卵巢早衰的患者;
② 取卵当日无法提供足够精子的患者;
③ 因法律、宗教、伦理问题无法进行胚胎冷冻的人群,应用卵子冷冻技术可以提高累计妊娠率;
④ 社会因素需要延迟生育的妇女。
此外,卵子冷冻还可以应用于卵巢低反应的妇女,通过多次促排卵达到累积卵子的目的,提高治疗效率。《人类辅助生殖技术规范》 中规定“禁止给单身妇女实施人类辅助生殖技术”。我国卵子冷冻技术的临床应用主要集中在试管婴儿过程中取卵当日丈夫取精失败时进行应急性卵子冷冻。已婚的相关疾病患者可以通过胚胎冷冻来实现未来生育的可能,但是目前单身女性则受到限制。研究表明,10%的癌症发生在45岁以下妇女,发病具有年轻化的趋势,随着癌症患者生存率的提高,年轻患者生育力保存的需求也不断增加。卵子冷冻方法的成熟为这部分人群提供了有效的生育力保存手段,使她们有机会获得自己遗传基因的后代。美国临床肿瘤协会(ASCO)和欧洲临床肿瘤协会(ESMO)均指出,卵子冷冻技术是癌症患者的重要生育力保存手段。
现实中女性不断推迟生育的原因主要有职业发展需要、缺少理想伴侣、或者仅仅是因为没有准备充分。未生育女性对社会因素冷冻卵子的态度与其对生育力随年龄下降的认知度有关,一项调查显示,比利时三分之一的生育年龄女性愿意考虑通过冷冻卵子来延长生育周期。有多项研究表明,目前社会因素冷冻卵子的女性通常具有社会经济地位较高,受过高等教育,固定职业等特点,这部分人群对于卵子冷冻产生的经济负担具有较高的承受力。


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